Farmacêutico Virtual - Antibióticos

Colunistas da Saúde

Dr. José Ricardo Chamhum

Autor do Livro Farmacêuticos em Oncologia

Responsável Técnico da Neoclínica Oncologia.
rchamhum@neoclinica.com.br

PEMETREXEDE DISSÓDICO

PEMETREXEDE DISSÓDICO (PEMETREXED DISODIUM)

Uso adulto.

APRESENTAÇÃO: frasco de 500 mg.

ARMAZENAMENTO: Temperatura ambiente controlada de 15 a 30°C. Não é sensível à luz.

DESCRIÇÃO: O pemetrexede dissódico heptaidratado tem a denominação química de sal dissódico de N-[4-[2-(2-amino-4,7-diidro-4-oxo-1H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-5-il)etil]benzoil]-L-ácidoglutâmico heptaidratado. É um sólido branco a quase branco, com uma fórmula molecular de C20H19N5O6•2Na•7H2O. Tem um peso molecular de 597,49. É um agente antineoplásico antifolato que exerce sua ação através do rompimento de processos metabólicos folato-dependentes essenciais para a replicação da célula. Está aproximadamente 81% ligado às proteínas plasmáticas. A ligação não é afetada pelo grau de insuficiência renal. Sofre metabolismo hepático limitado e é eliminado primariamente na urina, com 70% a 90% da dose recuperada inalterada dentro das primeiras 24 horas após a administração.

VIA DE ADMINISTRAÇÃO: Deve ser administrado somente em via intravenosa.

RECONSTITUIÇÃO: Reconstituir os frascos de 500 mg com 20 ml de Cloreto de sódio injetável a 0,9% (sem conservante) para dar uma solução contendo 25 mg/ml de pemetrexede. Girar suavemente cada frasco até que o pó esteja completamente dissolvido. A solução resultante é clara e pode ter coloração amarelada ou verde-amarelada sem afetar a qualidade do produto. O pH da solução reconstituída de ALIMTA® está entre 6,6 e 7,8.

DILUIÇÃO: Deve ser diluído posteriormente para 100 ml de cloreto de sódio injetável a 0,9% (sem conservante) e administrado como uma infusão intravenosa de até 10 minutos. As soluções de infusão e reconstituídas devem ser usadas imediatamente.

INDICAÇÕES: Estudos de fase II no câncer de pulmão de não-pequenas células (NSCLC) avançado (associado a carboplatina ou cisplatina), câncer de mama, câncer colorretal e câncer de cabeça e pescoço. Estudos de fase III no câncer de pulmão de células não-pequenas (NSCLC) avançado (associado ao docetaxel). ALIMTA®, em combinação com cisplatina, é indicado para o tratamento de pacientes com mesotelioma pleural maligno irressecável ou não passível de cirurgia curativa.

CONTRA-INDICAÇÕES: É contra-indicado para pacientes que tenham história de reação de hipersensibilidade grave ao pemetrexede ou a qualquer outro ingrediente usado na formulação. Pacientes cujo clearance de creatinina seja < 45 ml/min. Gravidez. Descontinuar a amamentação caso a paciente precise tomar o ALIMTA®.

REAÇÕES ADVERSAS: Reações observadas em pacientes tratados com 500 mg/m² de ALIMTA® como agente isolado e suplementação com ácido fólico e vitamina B12: leucopenia (15,2% para todos os graus de toxicidade; 5,4% para toxicidade grau 3-4), anemia (14,9% para todos os graus de toxicidade; 3,3% para toxicidade grau 3-4), neutropenia (14,7% para todos os graus de toxicidade; 8,2% para toxicidade grau 3-4), plaquetopenia (7% para todos os graus de toxicidade; 2,3% para toxicidade grau 3-4), náusea (39,2% para todos os graus de toxicidade; 2,6% para toxicidade grau 3-4), vômito (19,6% para todos os graus de toxicidade; 2,1% para toxicidade grau 3-4), anorexia (18,6% para todos os graus de toxicidade; 1,4% para toxicidade grau 3-4), estomatite/faringite (15,4% para todos os graus de toxicidade; 0,7% para toxicidade grau 3-4), diarréia sem colostomia (15,2% para todos os graus de toxicidade; 0,9% para toxicidade grau 3-4), constipação (6,1% para todos os graus de toxicidade), fadiga (34% para todos os graus de toxicidade; 4,7% para toxicidade grau 3-4), febre (6,8% para todos os graus de toxicidade), alterações na TGO (15,6% para todos os graus de toxicidade; 7% para toxicidade grau 3-4), TGP (13,1% para todos os graus de toxicidade; 4,4% para toxicidade grau 3-4), erupção cutãnea/descamação (15,9% para todos os graus de toxicidade; 0,2% para toxicidade grau 3-4), alopecia (7% para todos os graus de toxicidade; 0,2% para toxicidade grau 3-4) e prurido (5,8% para todos os graus de toxicidade; 0,2% para toxicidade grau 3-4). A toxicidade clinicamente relevante relatada em > 1% e ≤ 5% (comum) dos pacientes que foram randomicamente designados para o tratamento com ALIMTA® inclui: neuropatia sensorial, dor abdominal, neutropenia febril, creatinina aumentada, neuropatia motora, infecção sem neutropenia e reação alérgica. A toxicidade clinicamente relevante relatada em ≤ 1% (rara) dos pacientes que foram randomicamente designados para o tratamento com ALIMTA® inclui: eritema multiforme e taquicardia supraventricular.

PRÉ-MEDICAÇÃO: Pacientes pré-tratamento com dexametasona (ou equivalente) reduz a incidência e gravidade das reações cutâneas. Nos estudos clínicos, 4 mg de dexametasona foi dada por via oral duas vezes ao dia no dia anterior, no dia e no dia posterior à administração do ALIMTA®.

POSOLOGIA: Uso combinado com cisplatina: a dose recomendada de ALIMTA® é de 500 mg/m2 administrada como uma infusão intravenosa em até 10 minutos no primeiro dia de cada ciclo de 21 dias. A dose recomendada de cisplatina é 75 mg/m2 infundida em até 2 horas, aproximadamente 30 minutos após o final da administração de ALIMTA® no primeiro dia de cada ciclo de 21 dias.. Não é conhecido se ALIMTA® ou seus metabólitos são excretados no leite humano.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS: A administração concomitante de drogas e/ou substâncias nefrotóxicas que são secretadas pelos túbulos poderiam resultar no retardo do clearance de ALIMTA®. A farmacocinética do pemetrexede não é influenciada pela suplementação de ácido fólico oral ou vitamina B12 intramuscular ou pela administração concomitante de cisplatina. O clearance total de platina não é afetado pela administração de ALIMTA®. Embora o ibuprofeno (400 mg, quatro vezes ao dia) possa ser administrado com ALIMTA® em pacientes com função renal normal (clearance de creatinina ≥ 80 ml/min), deve-se ter cuidado quando se administrar ibuprofeno concomitantemente com ALIMTA® a pacientes com insuficiência renal leve a moderada (clearance de creatinina de 45 a 79 ml/min). Recomenda-se que os pacientes com insuficiência renal leve a moderada evitem tomar AINES (drogas antiinflamatórias não-esteróides) com meias-vidas de eliminação curtas por um período de 2 dias anteriores, no dia e 2 dias seguintes da administração de ALIMTA®.

INCOMPATIBILIDADE: É fisicamente incompatível com diluentes que contenham cálcio, incluindo injeções de Ringer Lactato e injeções de Ringer, que não devem ser, portanto, usadas. A co-administração de ALIMTA® com outras drogas e diluentes não foi estudada e, portanto, não é recomendada.

INFORMAÇÕES ADICIONAIS:
- Não é um vesicante. Não há um antídoto específico para o extravasamento de ALIMTA®. Até o momento, houve alguns casos relatados de extravasamento deste antineoplásico, que não foram avaliados como graves. O extravasamento de ALIMTA® deve ser tratado conforme a prática padrão local para extravasamento como com outros agentes não-vesicantes.
- Monitoramento, antes de cada dose, do hemograma completo, plaquetas, função hepática e renal.
- Os pacientes também devem receber uma injeção intramuscular (IM) de vitamina B12 durante a semana que precede a primeira dose de ALIMTA® e, então, a cada 3 ciclos. As injeções subseqüentes de vitamina B12, quando administradas, devem coincidir com o mesmo dia da administração de ALIMTA®. Nos estudos clínicos, a dose de ácido fólico utilizada variou de 350 a 1000 mcg e a dose de vitamina B12 foi de 1000 mcg. A dose oral de ácido fólico mais comumente usada nos estudos clínicos foi de 400 mcg.

José Ricardo Chamhum de Almeida, Farmacêutico da Neoclínica Oncologia em Juiz de Fora (MG), Vice-Presidente do Centro de Estudos Prof° Adauto Amin, autor do livro Farmacêuticos em Oncologia – Uma Nova Realidade, Editora Atheneu (www.atheneu.com.br), 2004. E-mail de contato: rchamhum@neoclinica.com.br.